信玄收兵回战。而在与信玄的合战中，业正又一次展现了他出神入化的统率力，长野军迂回强占上风位。一顿火箭飞射，将信玄好不容易筹集的军粮弹药烧了个精光。武田军再度败阵，堂堂甲斐之虎也只能灰溜溜逃回了甲斐。

  永禄2（1559）年，在得闻安中城筑城中消息的信玄认为必须先打下安中城。于是，武田大军从甲州出阵。由武田名将饭富虎昌率众取安中，而信玄本人则率军兵压和田城，使之难以救援安中城。得知安中城被围的长野业正，急忙率军前往救助。长野军在碓氷川北岸与甲州军形成对峙状态。均无法把握对方破绽而抓住战斗契机的长野业正、饭富虎昌两人，在对视半日后，由于忽起的大雨而各自收兵。然而业正却没率军回营，反是带众潜入山阴之地中，迂回到武田军后方，趁大雨发动突袭，导致虎昌大败。而在里见雉乡城重整军队的武田信玄得知虎昌失利，深感懊悔，毅然放弃了对和田城的攻势，率军离开雉乡城，直取鹰留城。当时驻军鹰留城的长野业正探得信玄将至，立即授计于鹰留城主，自己则赶返回了居城箕轮。果然，在业正的授计与箕轮长野军的配合夹击下，武田信玄的大军在鹰留城下遭到重创，死伤惨重。更无奈的是信玄始终无法突破鹰留城的防守，使得这位甲斐之虎陷入了进退两难的局面。据说此战，武田军的伤亡就高达五百人以上。

  永禄3年(1560)正月，武田信玄第四次挥军包围了箕轮城。不过这次，信玄吸取了上次失败的教训，没有与箕轮众硬碰硬，而是如铁桶般将箕轮城围得水泄不通。如此半月后，城中粮食渐尽。风雪中，勇猛若箕轮众也陷入了饥寒交迫的绝地。长野业正见状，搬出了城中所藏美酒，与诸军士共享以鼓士气。数碗烈酒下肚，众人无不微醉。此时，业正猛地下令全军出击。箕轮城乘醉出阵，朝甲州军势发动疯狂进攻。信玄措不及防，武田军再败箕轮城下。另一方面，安中城代安中忠政按照业正吩咐，出其不意切断了武田军粮道。这一连串打击下，本欲整兵再战的武田信玄已知事不可为，只能又一次无奈退兵。

  同年至翌年（永禄4年），越後上杉出兵关东。长野氏率箕轮众、厩桥众随军出阵。当时的情景被记于《关东幕注纹》中：业正与箕轮众持“桧扇”之纹先行，后随之同纹为小熊·滨川·羽田·八木原·须贺谷·和田等十人；再次为长盐·漆原·仓贺野·羽尾等九人，总十九人。

  这次，却是老将长野业正最后一次纵横于他所熟悉的战阵之中。

  永禄4(1561)年，长野业正因年事已高，加之数年抗击武田的征战，身体不堪重负，终于在箕轮城病倒了。同年11月22日，业正留下“今日我躯归黄土，它朝君体亦相同”的辞世句，于箕轮城病逝，享年71岁。

  得知业正之逝，连他一生最强的对手武田信玄也是无限惋惜，感叹道：“假若箕轮业正尚在，吾终不得进军上州。”

  业正逝后，其子业盛子代父职，在上泉氏等“长野十六枪”的全力协助下，誓死镇守箕轮。然而局势已无可避免地倒向了武田氏。永禄4年11月，长野氏最大的助力小幡氏归降武田信玄，以箕轮城为中心的一揆一角被撕破。永禄7年，仓贺野城、安中、松井田三城相续陷落，武田大军逼近几成孤城的箕轮。永禄8年，箕轮城周边総社·白井两城破。翌年（永禄8(1566)年）9月，武田军以二万兵力对箕轮城发起总攻势，在勇将藤井友忠等战死后，已有觉悟长野业盛大开城门，果敢杀出，突入武田名将马场信房之阵，斩敌十八骑而回。世人震撼，谓之“虎父无犬子也”！最末，自知不敌的业盛在城破时留下辞世之句“春风一度，梅樱飘落，吾之奈何；今昔身灭，空留残名，箕轮永伴”后自害。享年19岁。上州长野氏，灭亡。

  弘治3年至永禄8年，以甲州军

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